Results of transarterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma as a bridging therapy to liver transplantation / Resultados da quimioembolização transarterial do carcinoma hepatocelular como terapia ponte para transplante de fígado

Abstract Objective: To evaluate the degree of tumor necrosis after transarterial chemoembolization (TACE), used as a bridging therapy in patients awaiting liver transplantation, and its effect on survival. Materials and Methods: This was a retrospective cohort study involving 118 patients submitted to TACE prior to liver transplantation, after which the degree of tumor necrosis in the explant and post-transplant survival were evaluated. Results: Total necrosis of the neoplastic nodule in the explant was observed in 76 patients (64.4%). Of the patients with total necrosis in the explanted liver, 77.8% had presented a complete response on imaging examinations. Drug-eluting bead TACE (DEB-TACE), despite showing a lower rate of complications than conventional TACE, provided a lower degree of total necrosis, although there was no statistical difference between the two. By the end of the study period, 26 of the patients had died. Survival was longer among the patients with total necrosis than among those with partial or no necrosis (HR = 2.24 [95% CI: 0.91-5.53]; p = 0.078). Conclusion: In patients undergoing TACE as a bridging therapy, total tumor necrosis appears to be associated with improved patient survival.

Resumo Objetivo: Avaliar os resultados da necrose tumoral após quimioembolização transarterial (TACE) como terapia ponte e seu reflexo na sobrevida dos pacientes. Materiais e Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, com 118 pacientes que realizaram TACE, em que foram avaliados o grau de necrose tumoral no explante e a sobrevida pós-transplante. Resultados: Necrose total do nódulo neoplásico no explante foi observada em 76 pacientes (64,4%). Observou-se que 77,8% dos pacientes com necrose total no explante hepático tinham apresentado resposta completa nos exames de imagem. A DEB-TACE, apesar de ter demonstrado menor taxa de intercorrências, proporcionou menor grau de necrose total em relação à TACE convencional, a despeito de não haver diferença estatística. Ao final do seguimento do estudo, o número de óbitos foi de 26. A sobrevida foi maior nos pacientes que tiveram necrose total quando comparada com grau de necrose parcial ou ausência de necrose [HR = 2,24 (IC 95%: 0,91-5,53); p = 0,078]. Conclusão: Necrose completa do tumor nos pacientes submetidos a TACE como terapia ponte parece estar associada com melhora da sobrevida.

Atualização das Recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia para o Tratamento Sistêmico do Carcinoma Hepatocelular / Brazilian society of hepatology updated recommendations for systemic treatment of hepatocellular carcinoma

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause of cancer-related mortality worldwide. The Brazilian Society of Hepatology (SBH) published in 2020 the updated recommendations for the diagnosis and treatment of HCC. Since then, new data have emerged in the literature, including new drugs approved for the systemic treatment of HCC that were not available at the time. The SBH board conducted an online single-topic meeting to discuss and review the recommendations on the systemic treatment of HCC. The invited experts were asked to conduct a systematic review of the literature on each topic related to systemic treatment and to present the summary data and recommendations during the meeting. All panelists gathered together for discussion of the topics and elaboration of the updated recommendations. The present document is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of SBH and its aim is to assist healthcare professionals, policy-makers, and planners in Brazil and Latin America with systemic treatment decision-making of patients with HCC.

RESUMO O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de mortalidade relacionada a câncer no Brasil e no mundo. A Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) publicou em 2020 a atualização das recomendações da SBH para o diagnóstico e tratamento do CHC. Desde então, novas evidências científicas sobre o tratamento sistêmico do CHC foram relatadas na literatura médica, incluindo novos medicamentos aprovados que não estavam disponíveis na época do último consenso, levando a diretoria da SBH a promover uma reunião monotemática on-line para discutir e rever as recomendações sobre o tratamento sistêmico do CHC. Um grupo de experts foi convidado para realizar uma revisão sistemática da literatura e apresentar uma atualização, baseada em evidências científicas, sobre cada tópico relacionado ao tratamento sistêmico e a apresentar os dados e recomendações resumidas durante a reunião. Todos os painelistas se reuniram para discutir os tópicos e elaborar as recomendações atualizadas. O presente documento é a versão final do manuscrito revisado, contendo as recomendações da SBH, e seu objetivo é auxiliar os profissionais de saúde, formuladores de políticas e planejadores no Brasil e na América Latina na tomada de decisões sobre o tratamento sistêmico de pacientes com CHC.

Avaliação do desempenho do índice triglicerídeo-glicose no diagnóstico e estadiamento da DHGNA em pacientes obesos / Performace of triglyceride-glucose index on diagnosis and staging of nafld in obese patients

ABSTRACT BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent liver disease in the world, and its prevalence is increasing alongside obesity. In United States, NAFLD is already the second leading cause of liver transplantation. The spectrum of the disease ranges from simple steatosis, which has a benign course, to steatohepatitis, which may progress to cirrhosis and its complications. The rising of noninvasive methods for diagnosing and staging non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis decreases the need of liver biopsy, as well as the costs and the occurrence of complications related to it. OBJECTIVE: To analyze the performance of the triglyceride-glucose index to evaluate steatosis, NASH and liver fibrosis in obese patients with NAFLD. METHODS: This is a retrospective cross-sectional study. Every medical record of patients who were candidates for bariatric surgery at a leading hospital in Southern Brazil were analyzed. The triglyceride-glucose index (TyG Index), a method composed only of two simple laboratory tests (serum triglycerides and fasting glucose levels), was performed prior to surgery. The TyG Index performance regarding the anatomopathological findings was evaluated, and the AUROC curve was calculated to evaluate the best cut-off point for diagnosing steatosis, non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis grade. Also, the NAFLD fibrosis Score (NFS) was evaluated. RESULTS: A total of 423 patients were evaluated. The TyG Index with a cut-off point of 8.76 excluded significant simple steatosis (grade 2-3) in obese patients, with 67.6% sensitivity, 65.1% specificity, 46.3% positive predictive value (PPV), 81.8% negative predictive value (NPV), 65.8% accuracy and 0.66 AUROC (P=0.005). In the evaluation of NASH, the TyG Index with a cut-off point of 8.82 excluded significant NASH (grade 2-3) with 57.3% sensitivity, 58.6% specificity, 33.7% PPV, 78.8% NPV, 58.2% accuracy and 0.58 AUROC (P=0.022). When evaluating liver fibrosis, the TyG Index with a cut-off point of 8.91 showed a sensitivity of 61.8%, a specificity of 62.5%, a PPV of 13.8 and a NPV of 94.4% for exclusion of advanced fibrosis (F3-4), with a 62.4% accuracy and 0.69 AUROC (P<0.001). When analyzing the performance of NFS in the diagnosis of advanced fibrosis, the cut-off point <-1.455 excluded advanced fibrosis with sensitivity of 59.4%, specificity of 51%, PPV of 11%, NPV of 92.4% and accuracy of 51.7%. However, the cut-off point of 0.676 to diagnose advanced fibrosis presented sensitivity of 21.9%, specificity of 83%, PPV of 11.7%, NPV of 91.2% and 77.3% accuracy. The AUROC was 0.54 (P=0.480). CONCLUSION: TyG Index did not perform well in the diagnosis of significant steatosis and NASH. However, it was able to exclude advanced fibrosis in obese patients who are candidates for bariatric surgery.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais prevalente no mundo. Nos Estados Unidos, a DHGNA já é a segunda causa de transplante hepático. O espectro da doença abrange desde a esteatose simples, que apresenta curso benigno, até esteato-hepatite não-alcoólica (EHNA), que pode progredir para cirrose e suas complicações. O desenvolvimento de métodos não invasivos para o diagnóstico e estadiamento da EHNA e da fibrose hepática visa diminuir a necessidade de biópsia hepática, um procedimento invasivo e não raro associado a complicações. OBJETIVO: Analisar o desempenho do índice triglicerídeo-glicose (TyG Index) para o diagnóstico e estadiamento da DHGNA em pacientes obesos. MÉTODOS: Este é um estudo transversal retrospectivo. Foram analisados todos os prontuários de pacientes candidatos a cirurgia bariátrica em um hospital de referência do Sul do Brasil e calculado o TyG Index, um escore composto por dois exames laboratoriais (triglicerídeos e glicose de jejum), realizados previamente à cirurgia. O desempenho do TyG Index em relação aos achados anatomopatológicos hepáticos foi avaliado, e calculada a curva ROC para avaliação de esteatose simples, EHNA e fibrose hepática. O NAFLD Fibrosis Score (NFS) também foi avaliado. RESULTADOS: Foram avaliados 423 pacientes. O melhor ponto de corte do TyG Index para a exclusão de esteatose simples significativa (grau 2-3) foi de 8,76, com sensibilidade 67,6%, especificidade 65,1%, valor preditivo positivo (VPP) 46,3%, valor preditivo negativo (VPN) 81,8%, acurácia 65,8% e AUROC 0,66 (P=0,005). Na avaliação de EHNA significativa (grau 2-3), o melhor ponto de corte foi de 8,82 com sensibilidade 57,3%, especificidade 58,6%, VPP 33,7%, VPN 78,8%, acurácia 58,8% e AUROC 0,58 (P=0,022). Em relação à fibrose avançada (grau 3-4), o melhor ponto de corte do TyG Index foi de 8,91 com sensibilidade 61,8%, especificidade 62,5%, VPP 13,8%, VPN 94,4%, acurácia 62,4% e AUROC 0,69 (P<0,001). Ao analisarmos o desempenho do NFS no diagnóstico de fibrose avançada, o ponto de corte de <-1,455 excluiu fibrose avançada com sensibilidade 59,4%, especificidade 51%, VPP 11%, VPN 92,4% e acurácia 51,7%. Entretanto, o ponto de corte de 0,676 para fibrose avançada apresentou sensibilidade de 21,9%, especificidade 83%, VPP 11,7%, VPN 91,2% e acurácia 77,3%. A AUROC foi de 0,54 (P=0,480). CONCLUSÃO: O TyG Index não apresentou bom desempenho para o diagnóstico e estadiamento da esteatose simples e da EHNA. Entretanto, foi capaz de excluir fibrose avançada em pacientes obesos candidatos a cirurgia bariátrica.

Papel da imunohistoquímica no diagnóstico diferencial do carcinoma hepatocelular precoce e dos nódulos com displasia de alto grau em pacientes com cirrose / Results of immunohistochemistry in the differential diagnosis of early hepatocellular carcinoma and nodules with high-grade dysplasia in patients with cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most frequent primary cancer of the liver and cirrhosis is considered a pre-malignant disease. In this context, the evolutionary sequence from low grade dysplastic nodule and high grade dysplastic nodule (HGDN) to early HCC and advanced HCC has been studied. The differential diagnosis between HGDN and early HCC is still a challenge, especially in needle biopsies OBJECTIVE: To evaluate an immunohistochemistry panel to differentiate dysplastic nodules and HCC. METHODS: Patients with cirrhosis who underwent surgical resection or liver transplantation were included. The sensitivity, specificity and accuracy for the diagnosis of neoplasia were analyzed by evaluating five markers: heat shock protein 70, glypican 3, glutamine synthetase, clathrin heavy chain and beta-catenin. P≤0.05 was considered statistically significant. RESULTS: One hundred and fifty-six nodules were included; of these, 57 were HCC, 14 HGDN, 18 low grade dysplastic nodules and 67 regenerative macronodules. Sensitivity of HCC diagnosis was 64.9% for glypican 3 and 77.2% for glutamine syntetase, while specificity was 96.0% and 96.0% respectively. When the panel of four markers was considered (excluding beta catenin), the specificity ranged from 87.9% for one positive marker to 100% for at least three markers. The best accuracy for HCC diagnosis was obtained with at least two positive markers, which was associated with a sensitivity of 82.5% and specificity of 99%. CONCLUSION: Differential diagnosis of dysplastic nodules and HCC by morphological criteria can be challenging. Immunomarkers are useful and should be used for the differential diagnosis between HCC and HGDN.

RESUMO CONTEXTO: O carcinoma hepatocelular (CHC) é o câncer primário do fígado mais frequente e a cirrose é considerada uma doença pré-maligna. Nesse contexto, a sequência evolutiva do nódulo displásico de baixo grau e nódulo displásico de alto grau (NDAG) para CHC precoce e CHC avançado tem sido estudada. O diagnóstico diferencial entre NDAG e CHC precoce ainda é um desafio, principalmente em biópsias por agulha. OBJETIVO: Avaliar um painel de imunohistoquímica para diferenciar nódulos displásicos de CHC. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes com cirrose submetidos à ressecção cirúrgica ou transplante de fígado. A sensibilidade, especificidade e acurácia para o diagnóstico da neoplasia foram analisadas avaliando cinco marcadores: proteína de choque térmico 70kDa, glipican 3, glutamina sintetase, clatrina de cadeia pesada e beta-catenina. P≤0,05 foi considerado estatisticamente significativo. RESULTADOS: Cento e cinquenta e seis nódulos foram incluídos; destes, 57 eram CHC, 14 NDAG, 18 nódulos displásicos de baixo grau e 67 macronódulos regenerativos. A sensibilidade do diagnóstico de CHC foi de 64,9% para glipican 3 e 77,2% para glutamina sintetase, enquanto a especificidade foi de 96,0% e 96,0%, respectivamente. Quando o painel de quatro marcadores foi considerado (excluindo beta catenina), a especificidade variou de 87,9% para um marcador positivo a 100% para pelo menos três marcadores. A melhor acurácia para o diagnóstico de CHC foi obtida com pelo menos dois marcadores positivos, o que foi associado a uma sensibilidade de 82,5% e especificidade de 99%. CONCLUSÃO: O diagnóstico diferencial de nódulos displásicos e CHC por critérios morfológicos pode ser desafiador. Imunomarcadores são úteis e devem ser usados para o diagnóstico diferencial entre CHC e NDAG.

Avaliação de pacientes com hepatite autoimune atendidos em ambulatório de referência do sul do Brasil / Evaluation of patients with autoimmune hepatitis in a specialized outpatient clinic in southern brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic liver disease, characterized by necroinflammation and autoimmune etiology. Studies evaluating the characteristics of patients with AIH are scarce in Brazil. OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the profile of patients with AIH in a specialized center in Southern Brazil and to verify factors related to treatment response. METHODS: this was a retrospective cohort study, which analyzed demographic, epidemiological, clinical, laboratory, and histologic data. Patients with AIH diagnosed according to the criteria of the International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) were included. In liver biopsies, the degree of fibrosis, histological activity, presence of hepatocyte rosettes, plasma cell infiltrates, and confluent necrosis were evaluated. In the statistical analysis, the significance level was 5%. RESULTS: Forty adults patients diagnosed with AIH were included. The evaluated population predominantly consisted of women (75.0%) and the average age at diagnosis was 44.2 years. The association with extrahepatic autoimmune diseases occurred in 20.0% of cases. Clinically, 35.0% of patients presented with acute onset hepatitis, 37.5% with cirrhosis, and 27.5% with other forms of presentation. The most common clinical manifestation was jaundice (47.5%). Thirty-five patients were treated, and of these, 97.1% used prednisone combined with azathioprine. The average treatment time was 2.7 years. Response to treatment was complete or partial in 30 (85.7%) and absent in 5 (14.3%) patients. There was no statistically significant difference when evaluating response to treatment in relation to forms of presentation, histological findings, and the presence of autoantibodies. Regarding fibrosis, regression was observed in 18.75% of the cases. CONCLUSION: Most patients with AIH were young at presentation and of female sex. The association with extrahepatic autoimmune diseases and cirrhosis at presentation was seen in a considerable proportion of patients. Treatment was effective, but there were no clinical, histological or serological parameters capable of predicting treatment response.

RESUMO CONTEXTO: A hepatite autoimune (HAI) é uma doença hepática crônica, de caráter necroinflamatório e etiologia autoimune. Os estudos que avaliam as características de pacientes com HAI são escassos no Brasil. OBJETIVO: Nosso objetivo foi avaliar o perfil dos pacientes com HAI atendidos em um centro de referência do sul do Brasil e verificar fatores relacionados à resposta ao tratamento. MÉTODOS: Este foi um estudo de coorte retrospectivo, que analisou dados demográficos, epidemiológicos e clínicos. Nas biópsias hepáticas, foram avaliados o grau de fibrose, a atividade histológica, a presença de rosetas, de infiltrado plasmocitário e de necrose confluente. Na análise estatística, o nível de significância foi de 5%. RESULTADOS: Foram incluídos 40 pacientes adultos com diagnóstico de HAI. Houve predomínio do sexo feminino (75,0%), e a média de idade no diagnóstico foi de 44,2 anos. A associação com doenças autoimunes extra-hepáticas ocorreu em 20,0% dos casos. Clinicamente, 35,0% dos pacientes se apresentaram sob forma de hepatite aguda, 37,5% com cirrose e 27,5% com outras formas de apresentação. A manifestação clínica mais comum na apresentação foi a icterícia (47,5%). Trinta e cinco pacientes foram tratados, sendo que destes, 97,1% utilizaram prednisona associada com azatioprina. A média do tempo de tratamento foi 2,7 anos. A resposta ao tratamento foi completa ou parcial em 30 (85,7%) e ausente em 5 (14,3%) pacientes. Não houve diferença estatisticamente significativa quando avaliada a resposta ao tratamento em relação à forma de apresentação, aos achados histológicos e à presença de autoanticorpos. Em relação à fibrose, foi observada regressão em 18,75% dos casos. CONCLUSÃO: A maioria dos pacientes era jovem no momento do diagnóstico e do sexo feminino. A associação com doenças autoimunes extra-hepáticas e com cirrose na apresentação foi vista em uma parcela considerável dos casos. O tratamento foi eficaz, mas não houve parâmetros clínicos, histológicos ou sorológicos capazes de prever a resposta ao tratamento.

Desnutrição na cirrose: associação com a etiologia e disfunção hepatocelular / Malnutrition in cirrhosis: association with etiology and hepatocellular dysfunction

ABSTRACT BACKGROUND: The protein-energy malnutrition alters the prognosis of patients with cirrhosis. Its prevalence may vary according to the etiology of liver disease, it´s severity and the evaluation of the method applied. The infection by the hepatitis C virus (HCV) and alcoholism are the main etiologies of cirrhosis and result in a significant morbidity and mortality. OBJECTIVE: To evaluate the nutritional status of patients with cirrhosis according the liver disease etiology and severity. METHODS: It is a prospective study, in which the sample was for convenience and consisted of patients with cirrhosis, infected by HCV or alcoholic etiology. The nutritional status evaluation was carried out through anthropometry, food consumption, bioelectrical impedance (BIA) and subjective global assessment (SGA). The anthropometric data evaluated were weight, height, body mass index (BMI), triceps skinfold (TSF), circumference of the arm (CA), non-dominant handshake strength (FAM) and the adductor pollicis muscle thickness (APM). Patients were classified according to the severity of liver disease, using the Child-Pugh and Model for End-stage Liver Diseases (MELD) scores. RESULTS: Ninety patients with cirrhosis were evaluated, 47 with HCV and 43 with alcoholic etiology. The prevalence of protein-calorie malnutrition ranged from 10.9% to 54.3% in the HCV group and from 4.7% to 20.9% in the alcoholic group, depending on the method used for evaluation. The group with HCV infection presented a higher malnutrition prevalence in comparison to the alcoholic in the following evaluations: TSF (P<0.001), phase angle (PA) (P=0.016) and SGA (P=0.010). PA values were lower in patients with viral cirrhosis (5.68±1.05) when compared to those with alcoholic etiology (6.61±2.31) (P=0.016). When all patients were analyzed, regardless of etiology, an inversely correlation was observed among Child-Pugh score and PA values (P=0.018). CONCLUSION: HCV cirrhosis showed worse nutritional parameters in comparison to alcoholic etiology; however, the PA was associated with worse liver function in both etiologies.

RESUMO CONTEXTO: A desnutrição proteico-calórica altera o prognóstico dos pacientes com cirrose. Sua prevalência pode variar de acordo com a etiologia da hepatopatia, gravidade da doença e o método de avaliação empregado. A infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) e o alcoolismo, estão entre as principais etiologias da cirrose e acarretam significativa morbidade e mortalidade. OBJETIVO: Avaliar o estado nutricional do paciente com cirrose de acordo com a etiologia e gravidade da hepatopatia. MÉTODOS: Estudo prospectivo, em que a amostra foi por conveniência constituída de pacientes com cirrose, infectados pelo vírus da hepatite C (VHC) ou etiologia alcoólica. A avaliação do estado nutricional foi realizada através da antropometria, consumo alimentar, bioimpedância elétrica (BIA) e da avaliação subjetiva global (ASG). Os dados antropométricos avaliados foram: peso, altura, índice de massa corporal (IMC), prega cutânea triciptal (PCT), circunferências do braço (CB), força do aperto de mão não dominante (FAM) e a espessura do músculo adutor do polegar (MAP). Os pacientes foram classificados de acordo com a gravidade da hepatopatia, através do escore Child-Pugh e Model for End-stage Liver Diseases (MELD). RESULTADOS: Foram avaliados 90 pacientes com cirrose, 47 com etiologia pelo VHC e 43 com etiologia alcoólica. A prevalência de desnutrição proteico-calórica variou de 10,9% a 54,3% no grupo do VHC e de 4,7% a 20,9% no grupo dos alcoolistas, dependendo do método utilizado para avaliação. O grupo com infecção pelo VHC apresentou maior prevalência de desnutrição em relação ao de etiologia alcoólica nas seguintes avaliações: PCT (P<0,001), ângulo de fase (AF) (P=0,016) e ASG (P=0,010). Os valores do AF foram menores nos pacientes com cirrose viral (5,68±1,05) quando comparados aos com etiologia alcoólica (6,61±2,31) (P=0,016). Quando analisados todos os pacientes, independente da etiologia da hepatopatia, observou-se uma correlação inversamente proporcional entre a classificação de Child-Pugh e os valores de AF (P=0,018). CONCLUSÃO: A cirrose pelo VHC demonstrou piores parâmetros nutricionais em relação à etiologia alcoólica; entretanto, em ambas etiologias o AF foi associado com pior função hepática em ambas etiologias.

Avaliação prognóstica de lesão renal aguda em pacientes cirróticos / Impact of acute kidney injury staging on prognosis of patients with cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Acute kidney injury (AKI) is a common and severe complication of cirrhosis. OBJECTIVE: To evaluate the impact of AKI staging on 30-day mortality of patients with cirrhosis. METHODS: We performed a retrospective cohort study of hospitalized patients with cirrhosis. Acute kidney injury (AKI) was diagnosed according to the International Club of Ascites recommendations and staged according to the European Association for the Study of the Liver guidelines. Comparisons between groups were made by one-way analysis of variance and Tukey test. Chi-square was calculated for dichotomous variables. Comparisons of renal impairment status among patients were performed using Kaplan-Meier statistics and differences between groups were analyzed using the log-rank test. A P-value <0.05 was considered to be statistically significant. RESULTS: Two hundred and thirty-two patients were included in the study. The diagnosis of AKI was performed in 98 (42.2%) of them. The overall 30-day mortality was 19.8% (46/232). Mortality increased as the degree of AKI progressed. Among patients who did not have AKI, mortality was 5.2% (7/134). When compared to patients without AKI, patients diagnosed with AKI stage 1a had mortality of 12.1% (4/33, P=0.152); patients with AKI stage 1b had mortality of 45% (18/40, P<0.001); and patients with AKI stages 2 or 3 had mortality of 68% (17/25, P<0.001). Moreover, it is noteworthy that full response to treatment was associated to a decreased mortality when compared to patients who did not show complete recovery of renal function (14.3% vs 57.9%, P<0.001). CONCLUSION: AKI stages 1b or greater, but not AKI stage 1a, are associated to higher 30-day mortality of patients with cirrhosis.

RESUMO CONTEXTO: A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum e grave na cirrose. OBJETIVO: Avaliar o impacto dos estágios da LRA na mortalidade em 30 dias de pacientes com cirrose. MÉTODOS: Realizou-se um estudo de coorte retrospectivo com pacientes com cirrose hospitalizados. LRA foi diagnosticada de acordo com as recomendações do International Club of Ascites e o estadiamento foi feito de acordo com as recomendações da European Association for the Study of the Liver. Comparações entre os grupos foram feitas por análise de variância unidirecional e teste de Tukey. O teste do qui-quadrado foi calculado para variáveis categóricas. Comparações quanto à lesão renal entre os pacientes foram realizadas com estatísticas de Kaplan-Meier, e diferenças entre os grupos foram analisadas pelo teste de log-rank. Um P-valor <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. RESULTADOS: Duzentos e trinta e dois pacientes foram incluídos no estudo. O diagnóstico de LRA foi realizado em 98 (42,2%) deles. A mortalidade geral em 30 dias foi de 19,8% (46/232). A mortalidade aumentou de acordo com a progressão dos estágios de LRA. Entre pacientes sem LRA, a mortalidade foi de 5,2% (7/134). Quando comparados aos pacientes sem LRA, pacientes diagnosticados com LRA estágio 1a tiveram mortalidade de 12,1% (4/33, P=0,152); pacientes com LRA estágio 1b tiveram mortalidade de 45% (18/40, P<0,001); e pacientes com LRA estágios 2 ou 3 tiveram mortalidade de 68% (17/25, P<0,001). Além disso, é importante ressaltar que a resposta completa ao tratamento associou-se à menor mortalidade quando comparada à ausência de recuperação completa da função renal (14,3% vs 57,9%, P<0,001). CONCLUSÃO: LRA estágios 1b ou superior, mas não estágio 1a, estão associadas à maior mortalidade em 30 dias de pacientes com cirrose.

Atualização das recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia para o diagnóstico e tratamento do carcinoma hepatocellular / Brazilian society of hepatology updated recommendations for diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide. The Brazilian Society of Hepatology (SBH) published in 2015 its first recommendations about the management of HCC. Since then, new data have emerged in the literature, prompting the governing board of SBH to sponsor a single-topic meeting in August 2018 in São Paulo. All the invited experts were asked to make a systematic review of the literature reviewing the management of HCC in subjects with cirrhosis. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of updated recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present manuscript is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of SBH.

RESUMO O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de mortalidade relacionada a câncer no Brasil e no mundo. A Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) publicou em 2015 suas primeiras recomendações sobre a abordagem do CHC. Desde então, novas evidências sobre o diagnóstico e tratamento do CHC foram relatadas na literatura médica, levando a diretoria da SBH a promover uma reunião monotemática sobre câncer primário de fígado em agosto de 2018 com o intuito de atualizar as recomendações sobre o manejo da neoplasia. Um grupo de experts foi convidado para realizar uma revisão sistemática da literatura e apresentar uma atualização baseada em evidências científicas visando que pudesse nortear a prática clínica multidisciplinar do CHC. O texto resultante foi submetido a avaliação e aprovação de todos membros da SBH através de sua homepage. O documento atual é a versão final que contêm as recomendações atualizadas e revisadas da SBH.

Dependência alcoólica em ambulatório de gastroenterologia de um hospital público / Alcohol dependence in gastroenterology outpatient on a public hospital

ABSTRACT BACKGROUND: Alcoholism and alcoholic liver disease are both considered worldwide health problems. OBJECTIVE: The prevalence of alcohol dependence, the associated risk factors and the concordance between the prevalence found and the data collected during the medical visit were evaluated. METHODS: A prospective study evaluating gastroenterology outpatients at a public tertiary hospital was conducted. Two specific questionnaires to assess alcohol dependence were applied: Cut down, Annoyed by criticism, Guilty, Eye-opener (CAGE) and The Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT). Data on comorbidities, clinical diagnosis and assessment of alcohol consumption by the attending physician were collected through medical records. RESULTS: One hundred and seventy eight patients were interviewed, of which 119 (66.9%) were women and 59 (33.1%) were men, with mean age of 57 years. Thirty-three (18.5%) of the 178 patients were considered alcohol-dependent by the CAGE questionnaire. Thirteen (7.3%) patients scored 8 points or more on the AUDIT questionnaire. The agreement (kappa) between these questionnaires was 0.37 (P<0.001). The most consumed drink was beer. The median daily consumption of dependent patients was 64 g. None of the patients were undergoing treatment in a specific treatment center, and 14/33 (42.4%) patients considered themselves alcoholics. Only in 17/33 (51.5%) there was information about alcoholism in their respective medical records. In the bivariate analysis, male gender (P<0.001), onset of alcohol consumption before the age of 15 (P=0.003), daily alcohol consumption in the last 12 months (P<0.001) and smoking (P<0.001) were identified as risk factors. After multivariate analysis, only male gender (P=0.009) and smoking (P=0.001) were associated with alcoholism. CONCLUSION: The present study demonstrated a high prevalence of alcohol dependence in the gastroenterology outpatient clinic, being predominantly associated with male gender and smoking. It is worth noting that approximately half of the dependents were not identified as such in the medical appointment, evidencing the importance of the diagnostic approach in the alcoholic outpatient.

RESUMO CONTEXTO: O alcoolismo e a doença hepática alcoólica são considerados problemas de saúde de relevância mundial. OBJETIVO: Avaliar a prevalência de dependência alcoólica, os fatores de risco associados e a concordância entre a prevalência encontrada e os dados coletados na consulta médica. MÉTODOS: Estudo prospectivo, avaliando pacientes de ambulatório de gastroenterologia de um hospital terciário, composto por um questionário geral e dois específicos para avaliar a dependência de álcool: Cut down, Annoyed by criticism, Guilty, Eye-openner (CAGE) e o Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT). Dados sobre comorbidades, diagnóstico clínico e aferição sobre o consumo de álcool pelo médico assistente, foram coletados através de revisão de prontuário. RESULTADOS: Foram entrevistados 178 pacientes, 119 (66,9%) mulheres e 59 (33,1%) homens com média de idade de 57 anos. Trinta e três (18,5%) dos 178 pacientes foram considerados dependentes alcoólicos pelo questionário CAGE. Treze (7,3%) pacientes fizeram oito ou mais pontos no questionário AUDIT. A concordância (kappa) entre os testes foi 0,37 (P<0,001). A bebida mais consumida foi a cerveja. A mediana de consumo diário dos pacientes dependentes foi de 64 g, nenhum destes estava em tratamento em centro específico, 14/33 (42,4%) pacientes seconsideravam alcoolistas e em apenas 17/33 (51,5%) havia registro no prontuário sobre alcoolismo. Na análise bivariada, gênero masculino (P<0,001), início de consumo de álcool antes dos 15 anos (P=0,003), consumo diário de bebida alcoólica nos últimos 12 meses (P<0,001) e tabagismo (P<0,001) foram identificados como fatores de risco. Após análise multivariada, permaneceram associados: gênero masculino (P=0,009) e tabagismo (P=0,001). CONCLUSÃO: O presente estudo demonstrou alta prevalência de dependência alcoólica no ambulatório geral de gastroenterologia, estando associada predominantemente ao gênero masculino e ao tabagismo. Ressalta-se que aproximadamente metade dos dependentes não foram identificados como tal na consulta médica, evidenciando a importância da abordagem diagnóstica no paciente alcoolista.

LIVER BIOPSY: IMPORTANCE OF SPECIMEN SIZE IN THE DIAGNOSIS AND STAGING OF CHRONIC VIRAL HEPATITIS

Liver biopsy is the gold standard method for the grading and staging of chronic viral hepatitis, but optimal biopsy specimen size remains controversial. The aim of this study was to evaluate the quality of liver specimen (number of portal tracts) and to evaluate the impact of the number of portal tracts in the staging of chronic hepatitis. Material and Methods: 468 liver biopsies from consecutive patients with hepatitis C virus and hepatitis B virus infection from 2009 to 2010 were evaluated. Results: The length of fragment was less than 10 mm in 43 cases (9.3%), between 10 and 14 mm in 114 (24.3%), and ≥ 15 mm in 311 (64.4%); of these, in 39 (8.3%) cases were ≥ 20 mm. The mean representation of portal tracts was 17.6 ± 2.1 (5-40); in specimens ≥ 15 mm the mean portal tract was 13.5 ± 4.7 and in cases ≤ 15 mm was 11.4 ± 5.0 (p = 0.002). Cases with less than 11 portal tracts were associated with F3, and cases with 11 or more portal tracts with F2 (p = 0.001). Conclusion: this study demonstrated the good quality of liver biopsy and a relationship between the macroscopic size of the fragment and the number of portal tracts.

HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN A NON-CIRRHOTIC PATIENT WITH SUSTAINED VIROLOGICAL RESPONSE AFTER HEPATITIS C TREATMENT / Carcinoma hepatocelular em paciente não cirrótico com resposta virológica sustentada após tratamento para hepatite C

Chronic infection by hepatitis C virus (HCV) is one of the main risk factors for the development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. However, the emergence of hepatocellular carcinoma (HCC) in non-cirrhotic HCV patients, especially after sustained virological response (SVR) is an unusual event. Recently, it has been suggested that HCV genotype 3 may have a particular oncogenic mechanism, but the factors involved in these cases as well as the profile of these patients are still not fully understood. Thus, we present the case of a non-cirrhotic fifty-year-old male with HCV infection, genotype 3a, who developed HCC two years after treatment with pegylated-interferon and ribavirin, with SVR, in Brazil.

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. Entretanto, o surgimento do carcinoma hepatocelular em pacientes portadores de hepatite C na ausência de cirrose, especialmente após o tratamento e a obtenção de resposta virológica sustentada, é um evento incomum. Recentemente tem sido sugerido que o genótipo 3 do vírus da hepatite C possa ter um mecanismo oncogênico particular, mas todos os fatores envolvidos nestes casos, assim como o perfil destes pacientes, ainda não estão totalmente esclarecidos. Deste modo, apresentamos o caso de um paciente masculino de 50 anos de idade, com infecção pelo vírus da hepatite C genótipo 3a, não cirrótico, que desenvolveu carcinoma hepatocelular dois anos após ter atingido resposta virológica sustentada com o tratamento com interferon peguilado e ribavirina.

The association between preoperative chemotherapy and the prevalence of hepatic steatosis in hepatectomy for metastatic colorectal cancer / Associação da quimioterapia pré-operatória e a prevalência de esteatose hepática em hepatectomias por metástase de câncer colorretal

BACKGROUND: Some studies have suggested that preoperative chemotherapy for hepatic colorectal metastases may cause hepatic injury and increase perioperative morbidity and mortality. AIM: To evaluate the prevalence of hepatic steatosis in patients undergoing preoperative chemotherapy for metastatic colorectal cancer. METHODS: Observational retrospective cohort study in which 166 patients underwent 185 hepatectomies for metastatic colorectal cancer with or without associated preoperative chemotherapy from 2004 to 2011. The data were obtained from a review of the medical records and an analysis of the anatomopathological report on the non-tumor portion of the surgical specimen. The study sample was divided into two groups: those who were exposed and those who were unexposed to chemotherapy. RESULTS: From the hepatectomies, 136 cases (73.5%) underwent preoperative chemotherapy, with most (62.5%) using a regimen of 5-fluorouracil + leucovorin. A 40% greater risk of cell damage was detected in 62% of the exposed group. The predominant histological pattern of the cell damage was steatosis, which was detected in 51% of the exposed cases. Exposure to chemotherapy increased the risk of steatosis by 2.2 fold. However, when the risk factors were controlled, only the presence of risk of hepatopathy was associated with steatosis, with a relative risk of 4 (2.7-5.9). CONCLUSION: Patients exposed to chemotherapy have 2.2 times the risk of developing hepatic steatosis, and its occurrence is associated with the presence of predisposing factors such as diabetes mellitus and hepatopathy. .

RACIONAL: Alguns estudos sugerem que a quimioterapia pré-operatória para metástases hepáticas do câncer colorretal pode causar dano celular e aumentar morbidade e mortalidade. OBJETIVO: Analisar a prevalência de esteatose hepática em fígados de pacientes expostos à quimioterapia pré-operatória por metástase de câncer colorretal. MÉTODOS: O delineamento do estudo foi observacional de coorte retrospectivo, no qual 166 pacientes foram submetidos a 185 hepactectomias por metástase de câncer colorretal, com e sem quimioterapia pré-operatória, no período de 2004 a 2011. Os dados foram extraídos da revisão dos prontuários e da análise do laudo anatomopatológico da parte não tumoral da peça cirúrgica. A amostra foi dividida em grupo exposto e não-exposto à quimioterapia. Os dados foram analisados por programa estatístico Stata 11.2, e aplicado o teste exato de Fischer para análise bivariada, e a regressão de Poisson, para análise multivariada; valores p< 0,05 foram considerados como significativos. RESULTADOS: Das hepatectomias, 136 casos (73,5%) receberam quimioterapia pré-operatória, e o regime mais utilizado (62,5%) foi 5-fluorouracila+leucovorin. No grupo exposto, a lesão hepatocelular esteve presente em 62% dos casos e correspondeu a risco de 40% em relação ao grupo não-exposto. O padrão histológico da lesão hepatocelular predominante foi a esteatose, em 51% de casos do grupo exposto. A exposição à quimioterapia aumentou em 2,2 vezes a possibilidade de esteatose. Entretanto, quando foram controlados os fatores de risco, somente a hepatopatia prévia esteve associada à presença de esteatose após quimioterapia com risco relativo de 4 (2,7-5,9). CONCLUSÕES: Pacientes expostos ...

Nonalcoholic fatty liver disease in severe obese patients, subjected to bariatric surgery / Doenca hepatica gordurosa nao alcoolica em pacientes com obesidade morbida, submetidos a cirurgia bariatrica

Context Nonalcoholic fatty liver disease encompasses a spectrum of histopathological changes that range from simple steatosis to nonalcoholic steatohepatitis. Works suggest that iron (Fe) deposits in the liver are involved in the physiopathology of nonalcoholic steatohepatitis. Objective The aim of this study was to determine the prevalence of simple steatosis and nonalcoholic steatohepatitis in patients with morbid obesity, subjected to bariatric surgery and to establish a correlation of the anatomopathological findings with the presence of liver fibrosis. Methods A total of 250 liver biopsies were conducted in the transoperation of the surgeries. Results Steatosis was present in 226 (90.4%) of the samples, 76 (30.4%) being classified as mild; 71 (28.4%) as moderate and 79 (31.6%) as intense. Nonalcoholic steatohepatitis was diagnosed in 176 (70.4%) cases, where 120 (48.4%) were mild; 50 (20%) were moderate, and 6 (2.4%) cases were intense. Fibrosis was referred to in 108 (43.2%) biopsies, 95 of which (38%) were mild; 2 (0.8%) were moderate; 7 (2.8%) were intense, and cirrhosis was diagnosed in 4 (1.6%) cases. There was a correlation between the degree of steatosis and the level of inflammatory activity (rs = 0.460; P<0.001) and between the degree of this activity and the degree of fibrosis (rs = 0.583; P<0.001). Only 13 (5.2%) samples showed Fe deposits. Conclusion There is a high prevalence of nonalcoholic steatohepatitis in these patients and a positive correlation of the degrees of nonalcoholic steatohepatitis with the intensity of fibrosis. The low prevalence of Fe deposits found makes it questionable that the presence of this ion has any participation in the physiopathogeny of nonalcoholic fatty liver disease. .

Contexto A doença hepática gordurosa não alcoólica engloba um espectro de alterações histopatológicas que abrangem desde a esteatose simples até a esteato-hepatite não alcoólica. Trabalhos sugerem que depósitos de ferro (Fe) no fígado estão envolvidos na fisiopatologia da esteato-hepatite não alcoólica. Objetivo Determinar a prevalência de esteatose simples e de esteato-hepatite não alcoólica nos pacientes com obesidade mórbida, submetidos à cirurgia bariátrica e estabelecer uma correlação dos achados anatomopatológicos com a presença de fibrose hepática. Método Foram analisadas 250 biópsias hepáticas realizadas no transoperatório das cirurgias. Resultados A esteatose esteve presente em 226 (90,4%) das amostras, sendo 76 (30,4%) classificadas como leves; 71 (28,4%), como moderadas e, 79 (31,6%) como intensas. A esteato-hepatite não alcoólica esteato-hepatite não alcoólica foi diagnosticada em 176 (70,4%) dos casos, nos quais 120 (48,4%) eram de grau leve; 50 (20%) moderado e, 6 (2,4%) intenso. A fibrose foi referida em 108 (43,2%) biópsias, das quais 95 (38%) eram leves; 2 (0,8%), moderadas; 7 (2,8%) intensas e, em 4 (1,6%) casos, foi diagnosticado cirrose. Observou-se uma correlação entre o grau de esteatose e o nível de atividade inflamatória (rs = 0,460; P<0,001) e entre o grau dessa atividade com o de fibrose (rs = 0,583; P<0,001). Apenas 13 (5,2%) amostras apresentaram depósitos de Fe. Conclusão Existe uma prevalência elevada de esteato-hepatite não alcoólica nesses pacientes e uma correlação positiva dos graus de esteato-hepatite não alcoólica com a intensidade da fibrose. A baixa prevalência de depósitos de Fe encontrada torna questionável que a presença deste ...

Risk factors for nonalcoholic steatohepatitis in cryptogenic cirrhosis / Fatores de risco para esteatohepatite não-alcoólica na cirrose criptogênica

CONTEXT: In about 10% of patients with chronic liver disease, it is not possible to identify an etiologic factor. These cases are called cryptogenic cirrhosis. Currently, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is being considered as a possible etiologic factor for a significant segment of patients that presents with cryptogenic cirrhosis. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of risk factors for NASH in patients with cryptogenic cirrhosis, in order to verify if there is a causal relationship between them. METHOD: Cross-sectional study, with evaluation of the demographic and laboratorial data of patients with cryptogenic cirrhosis. They were compared with data obtained from a group with NASH and a group with alcoholic and/or hepatitis C (HCV) cirrhosis. RESULTS: Forty seven patients with cryptogenic cirrhosis were evaluated, 47 with NASH and 196 with HCV and/or alcoholic cirrhosis. The mean age of patients with cryptogenic cirrhosis was 52 years, while in those with NASH it was 46.4 years (P = 0,041). The group with cryptogenic cirrhosis had 23 female and 24 male patients. Of the patients who presented with NASH, 68.1% were female. Of the patients who presented with alcoholic/HCV cirrhosis, 64.8% were male. There were no statistically significant differences between the groups. In cryptogenic cirrhosis patients, the following prevalences could be observed: impaired fasting glycemia - 68.2%; obesity - 27.5%; total hypercholesterolemia - 27.9%; low HDL levels - 58.1% (women - 81%; men - 36.4%); hypertriglyceridemia - 16.3%. The results seen in cryptogenic cirrhosis patients showed statistical similarity with the results of the NASH group regarding fasting glycemia (62.8%) and male HDL levels (53.8%). The comparison with the alcoholic/HCV cirrhosis group showed statistical differences regarding fasting glycemia (45.2%), hypercholesterolemia (13.3%) and female HDL levels (50.8%). CONCLUSIONS: It is not possible to establish a causal relationship between cryptogenic cirrhosis and NASH. Only data related to fasting glycemia and HDL levels in male patients showed statistical similarities between both groups of patients.

CONTEXTO: Em aproximadamente 10% dos pacientes com doença hepática crônica não é possível identificar um fator etiológico, sendo então rotulados como tendo cirrose criptogênica. Atualmente a esteatohepatite não-alcoólica (EHNA) tem sido considerada como provável etiologia em parcela significativa desses pacientes. OBJETIVO: Estimar a prevalência de fatores de risco para EHNA em pacientes com cirrose criptogênica com o intuito de verificar uma possível relação causal entre as duas doenças. MÉTODOS: Estudo transversal em que foi avaliado o registro de dados demográficos e laboratoriais de pacientes com cirrose criptogênica com a finalidade de compará-los com aqueles obtidos de um grupo de pacientes com EHNA e de um grupo controle composto de cirróticos por hepatite C (HCV) e/ou álcool. RESULTADOS: Foram avaliados 47 pacientes com cirrose criptogênica, 47 com EHNA e 196 com cirrose por HCV e/ou álcool. A média de idade dos pacientes com cirrose criptogênica foi 52 anos, enquanto a daqueles com EHNA foi 46,4 anos (P = 0,041). No grupo com cirosse criptogênica havia 23 mulheres e 24 homens. Naqueles com EHNA predominou o gênero feminino (68,1%) e nos cirróticos por HCV e/ou álcool predominou o gênero masculino (64,8%), sem diferença estatística entre os grupos. Naqueles com cirrose criptogênica, a prevalência de glicemia de jejum alterada foi 68,2%; obesidade, 27,5%; hipercolesterolemia total, 27,9%; baixos níveis de HDL, 58,1% (81% nas mulheres e 36,4% nos homens); e hipertrigliceridemia, 16,3%. A comparação com dados observados nos pacientes com EHNA mostra semelhança estatística entre o perfil glicêmico (62,8%) e níveis de HDL nos homens (53,8%). A comparação com os cirróticos relacionados ao HCV e/ou álcool mostra diferença estatística no perfil glicêmico (45,2%), colesterol total (13,3%) e HDL nas mulheres (50,8%). CONCLUSÃO: Não foi possível estabelecer uma relação causal entre a EHNA e a cirrose criptogênica. Apenas o perfil glicêmico e os níveis de HDL colesterol nos pacientes masculinos apresentaram semelhanças estatísticas entre os dois grupos de doentes.

Analysis of the sustained virological response in patients with chronic hepatitis C and liver steatosis / Análise da resposta virológica sustentada em pacientes com hepatite crônica pelo vírus da hepatite C e esteatose hepática

CONTEXT: Chronic hepatitis C as well as non-alcoholic fatty liver disease are recognized as the main cause of liver disease in Western countries. It is common to see the concomitance of the diseases and the influence of steatosis in the sustained virological response of patients with hepatitis C virus. OBJECTIVE: Assess the sustained virological response in chronic hepatitis C patients according to the presence of liver steatosis. METHODS: One hundred sixty patients with chronic hepatitis C were retrospectively evaluated. Demographic data such as gender, age, body mass index, presence of diabetes mellitus and systemic arterial hypertension, virus genotype and use of pegylated interferon were analyzed, as was the staging of fibrosis and the presence of steatosis at histology. RESULTS: Most patients were male (57.5 percent), with a mean age of 48 ± 9.7 years. The most frequent genotype observed was 3 (56.9 percent) and, in the histological evaluation, steatosis was observed in 65 percent of the patients (104/160). Sustained virological response in patients with steatosis occurred in 38.5 percent, and in 32.1 percent in patients without steatosis (P = 0.54). When we analyzed possible factors associated with the presence of steatosis, only body mass index and systemic arterial hypertension revealed a significant association. When the factors that influenced sustained virological response were evaluated in a logistic regression, genotype and use of pegylated interferon proved to be independent factors associated to the response. CONCLUSION: In the evaluated patients the presence of liver steatosis did not influence the sustained virological response of patients with chronic hepatitis C treated with interferon and ribavirin.

CONTEXTO: Tanto a hepatite crônica pelo vírus C quanto a doença hepática gordurosa não-alcoólica são reconhecidas como causas frequentes de doença hepática nos países ocidentais. É comum observar a concomitância das duas doenças e a influência da esteatose na resposta virológica sustentada dos pacientes com hepatite crônica pelo vírus C. OBJETIVO: Avaliar a resposta virológica sustentada nos pacientes com hepatite crônica pelo vírus C de acordo com a presença de esteatose. MÉTODOS: Foram avaliados, retrospectivamente, 160 pacientes com hepatite crônica C. Dados demográficos, como sexo, idade, índice de massa corpórea, presença de diabetes mellitus e hipertensão arterial sistêmica, genótipo do vírus e uso de interferon peguilado foram analisados, bem como o estadiamento e a presença de esteatose, quando da histologia. RESULTADOS: A maioria dos pacientes era masculina (57,5 por cento), com média de idade de 48 anos ± 9,7. O genótipo mais frequente foi o 3 (56,9 por cento) e, na avaliação histológica, foi observada esteatose em 65 por cento dos pacientes (104/160). A resposta virológica sustentada nos pacientes com esteatose foi de 38,5 por cento, sendo de 32,1 por cento nos pacientes sem esteatose (P = 0,54). Quando se analisaram possíveis fatores associados à presença de esteatose, somente índice de massa corpórea e hipertensão arterial sistêmica estiveram associados de forma significativa. Quando se avaliaram em regressão logística os fatores que influenciaram a resposta virológica sustentada, genótipo e uso de interferon peguilado mostraram-se fatores independentes associados à resposta. CONCLUSÃO: A presença de esteatose hepática não influenciou a resposta virológica sustentada de pacientes com hepatite crônica pelo vírus C tratados com interferon e ribavirina.

Methodology of a nationwide cross-sectional survey of prevalence and epidemiological patterns of hepatitis A, B and C infection in Brazil / Metodologia de um estudo de inquérito nacional da prevalência e de padrõesa epidemiológicos das hepatites A, B e C no Brasil

Um inquérito de base populacional foi conduzido na população urbana de todas as capitais e do Distrito Federal no Brasil para fornecer informações sobre a prevalência de hepatites virais e fatores de risco, entre 2005 e 2009. Este artigo descreve o delineamento e a metodologia do estudo que envolveu a população com idade entre 5 e 19 anos para hepatite A e 10 a 69 anos para hepatite B e C. As entrevistas e amostras de sangue foram obtidas através de visitas domiciliares e a amostra selecionada a partir de uma amostragem estratificada em múltiplos estágios (por conglomerado) com igual probabilidade para cada domínio de estudo (região e faixa etária). Nacionalmente, 19.280 residências e ~31.000 indivíduos foram selecionados. O tamanho da amostra foi suficiente para detectar uma prevalência em torno de 0,1 por cento e para avaliar os fatores de risco por região. A metodologia apresentou-se viável para distinguir entre diferentes padrões epidemiológicos da hepatite A, B e C. Estes dados serão de valia para a avaliação das políticas de vacinação e para o desenho de estratégias de controle.

A population-based survey to provide information on the prevalence of hepatitis viral infection and the pattern of risk factors was carried out in the urban population of all Brazilian state capitals and the Federal District, between 2005 and 2009. This paper describes the design and methodology of the study which involved a population aged 5 to 19 for hepatitis A and 10 to 69 for hepatitis B and C. Interviews and blood samples were obtained through household visits. The sample was selected using stratified multi-stage cluster sampling and was drawn with equal probability from each domain of study (region and age-group). Nationwide, 19,280 households and ~31,000 residents were selected. The study is large enough to detect prevalence of viral infection around 0.1 percent and risk factor assessments within each region. The methodology seems to be a viable way of differentiating between distinct epidemiological patterns of hepatitis A, B and C. These data will be of value for the evaluation of vaccination policies and for the design of control program strategies.

The vitamin E reduces liver lipoperoxidation and fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis / A vitamina E reduz a lipoperoxidação hepática e a fibrose em modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica

CONTEXT: No effective treatment is available for nonalcoholic steatohepatitis in nowadays. OBJECTIVES: To develop a model of nonalcoholic steatohepatitis induced by a methionine and choline deficient diet, as well as to evaluate the role of metformin, vitamin E and simvastatin in the nonalcoholic steatohepatitis progression. METHODS: The study analyzed prospectively 50 Wistar rats for a 90-day period and divided them into five groups of 10 rats. One group was given standard rat diet and the others received the methionine and choline deficient diet. Among the four groups that received this diet, one received saline 0,9 percent and the others received metformin, vitamin E or simvastatin. After the study period, the animals were sacrificed and their blood was collected for biochemical analysis. The livers were removed for lipoperoxidation analysis and for the histological examinations. RESULTS: The methionine and choline deficient diet was able to induce steatosis in 100 percent of the animals and nonalcoholic steatohepatitis in 27 (69.2 percent). The alanine aminotransferase levels were significantly higher in the simvastatin group. The aspartate aminotransferase levels were also higher in the simvastatin group, but were statistically significant only in relation to the standard diet group. When lipoperoxidation values were compared, the groups that received standard rat diet and methionine and choline deficient with vitamin E presented significantly lower rates than the others. The presence of fibrosis was significantly smaller in the group receiving vitamin E. CONCLUSIONS: The diet used was able to induce steatosis and nonalcoholic steatohepatitis. Besides vitamin E showed to reduce the liver oxidative stress, as well as the fibrosis development

CONTEXTO: Ainda não há um tratamento comprovadamente eficaz para a esteatohepatite não-alcoólica. OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica induzida por dieta deficiente em metionina e colina, bem como avaliar o papel do metformina, da vitamina E e da sinvastatina na evolução da esteatohepatite não-alcoólica. MÉTODOS: Foram estudados prospectivamente 50 ratos da linhagem Wistar, por um período de 90 dias, sendo os mesmos divididos em cinco grupos de 10 ratos. Um grupo recebeu ração convencional e os demais a dieta deficiente em metionina e colina. Dentre os quatro grupos que receberam a dieta, para um foi administrado soro fisiológico e para os demais o metformina, a vitamina E e a sinvastatina. Após o período de estudo os animais foram mortos, sendo colhido sangue para análise bioquímica e removido o fígado para análise da lipoperoxidação através do teste de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e para a realização dos exames histológicos. RESULTADOS: A dieta deficiente em metionina e colina foi capaz de induzir esteatose em 100 por cento dos animais enquanto que esteatohepatite não-alcoólica foi diagnosticada em 27 (69,2 por cento). Os níveis da ALT foram significativamente maiores no grupo da sinvastatina. Os níveis de AST também foram maiores no grupo da sinvastatina, mas apenas foram estatisticamente significantes em relação ao grupo da ração. Quando se compararam os valores de lipoperoxidação, os grupos da ração convencional e da vitamina E apresentaram índices significativamente menores que os demais. A presença de fibrose foi significativamente menor no grupo que recebeu a vitamina E. CONCLUSÕES: A dieta utilizada foi capaz de induzir esteatose e esteatohepatite não-alcoólica, sendo que a vitamina E demonstrou reduzir o estresse oxidativo hepático, bem como o desenvolvimento de fibrose

Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic liver disease due to hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma in Brazil

BACKGROUND: The prevalence and consequences of occult HBV infection in patients with chronic liver disease by HCV remain unknown. AIMS: To evaluate the prevalence of occult HBV infection in a population of HCV-infected patients with hepatocellular carcinoma. METHODS: The serum samples were tested for HBV DNA by nested PCR and liver tissue analysis was carried out using the immunohistochemical technique of 66 HBsAg-negative patients: 26 patients with chronic hepatitis by HCV (group 1), 20 with hepatocellular carcinoma related to chronic infection by HCV (group 2) and 20 with negative viral markers for hepatitis B and C (control group). RESULTS: Occult HBV infection was diagnosed in the liver tissue of 9/46 (19.5 percent) HCV-infected patients. Prevalence of occult B infection was evaluated in the HCV-infected patients with and without hepatocellular carcinoma, and there were seven (77.7 percent) of whom from group 2, conferring a 35 percent prevalence of this group. No serum sample was positive for HBV DNA in the three groups. CONCLUSION: Occult infection B is frequently detected in liver tissue of HCV-infected patients, especially in cases of hepatocellular carcinoma. However large studies are needed to confirm that co-infection could determine a worse progress of chronic liver disease in this population.

RACIONAL: A prevalência e as conseqüências da infecção oculta pelo VHB em pacientes com infecção crônica pelo VHC permanecem desconhecidas. OBJETIVO: Avaliar a prevalência da infecção oculta pelo VHB em uma população de pacientes infectados com o VHC e carcinoma hepatocelular. MÉTODOS: Amostras de soro foram testadas para o DNA do VHB por "nested" PCR e análise do tecido hepático utilizando imunoistoquímica de 66 pacientes HBsAg negativos: 26 pacientes com hepatite crônica pelo VHC (grupo 1), 20 com carcinoma hepatocelular relacionado ao VHC (grupo 2) e 20 com marcadores negativos para os vírus das hepatites B e C (grupo controle). RESULTADOS: Infecção oculta pelo VHB foi diagnosticada no tecido hepático de 9/46 (19.5 por cento) pacientes com infecção pelo VHC. A prevalência foi avaliada nos pacientes com VHC com e sem carcinoma hepatocelular, estando presente em sete (77.7 por cento) deste último grupo, conferindo 35 por cento de infecção oculta pelo VHB nos pacientes com carcinoma hepatocelular. Nenhuma amostra de soro foi positiva para o DNA-VHB nos três grupos. CONCLUSÃO: A infecção oculta B é freqüentemente detectada no tecido hepático de pacientes infectados com VHC, especialmente nos casos de carcinoma hepatocelular. Entretanto, outros estudos com maior número de pacientes são necessários para confirmar se a co-infecção determina a progressão da doença hepática nesta população.

Esteatose e esteatohepatite não-alcoólica nos pacientes com hepatite crônica pelo vírus da hepatite C / Steatosis and non-alcoholic steatohepatitis in patients with chronic hepatitis due to hepatitis C virus infection

RACIONAL: Esteatose hepática é achado comum na hepatite pelo vírus C (VHC), principalmente nos pacientes com genótipo 3, podendo estar relacionada à resposta ao tratamento antiviral e prognóstico da hepatite crônica OBJETIVO: Determinar a presença de esteatose e de esteatohepatite não-alcoólica na hepatite crônica pelo VHC, correlacionando-as com o genótipo do VHC e com o grau de fibrose hepática. PACIENTES E MÉTODOS: Foram avaliados retrospectivamente 120 pacientes com hepatite crônica pelo VHC. A genotipagem foi avaliada em 102 pacientes. Todos os espécimes de biopsia hepática foram submetidos as colorações: picrosirius, hematoxilina-eosina e perls. O estádio da hepatite C foi realizado de acordo com a Classificação Brasileira e o diagnóstico de esteatohepatite não-alcoólica estabelecido de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases. O nível de significância considerado na analise estatística foi de 5 por cento RESULTADOS: A esteatose foi encontrada em 65 dos 120 pacientes (54,2 por cento), sendo leve em 37/65 (56,9 por cento), moderada em 12/65 (18,5 por cento) e intensa em 10/65 (15,4 por cento). Quanto à fibrose, 80 de 120 pacientes (66,6 por cento) tinham fibrose entre F0 e F2, e 40 (33,3 por cento) tinham fibrose F3 ou F4. Esteatose foi mais freqüente no genótipo 3 (76,7 por cento) em relação aos demais genótipos (49,0 por cento). Não houve diferença na freqüência de esteatose quando comparados os pacientes com F3/F4 (52,5 por cento) e demais graus de fibrose (54,4 por cento). Esteatohepatite não-alcoólica foi diagnosticada em 8/120 casos (6,7 por cento), sendo significativamente correlacionada com o genótipo 3 e com fibrose avançada (F3/F4) CONCLUSÕES: A presença de esteatose, assim como de esteatohepatite não-alcoólica na hepatite C, estão relacionados ao genótipo 3, sendo a esteatohepatite não-alcoólica correlacionada a graus mais avançados de fibrose.

BACKGROUD: Hepatic steatosis is a common finding in patients with hepatitis C, mainly virus C genotype 3. Steatosis in these cases might be associated with antiviral treatment response and with prognosis of chronic hepatitis. AIMS: To determine the presence of steatosis and non-alcoholic steatohepatitis in chronic hepatitis C and its correlation with genotype and hepatic fibrosis. PATIENTS AND METHODS: One hundred and twenty patients with chronic hepatitis C were retrospectively evaluated; genotype was done in 102 patients. All specimens were stained with hematoxylin-eosin, picrosirius and perls. Staging of hepatitis C was scored by Brazilian Classification and the diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis by the American Association for the Study of Liver Diseases criteria RESULTS: Steatosis was found in 65 of 120 cases (54.2 percent); it was mild in 37/65 (56.9 percent), moderate in 12/65 (18.5 percent) and severe in 10/65 (15.4 percent). In relation to fibrosis, 80 of 120 patients had mild fibrosis F0-F2 (66.6 percent) and 40 (33.3 percent) had more advanced fibrosis (F3 or F4). Steatosis was associated with genotype 3 (76.7 percent) in comparison with other genotypes (49,0 percent). There were no relationship between steatosis and advanced fibrosis F3/F4 (52,5 percent) or mild fibrosis (54,4 percent). Non-alcoholic steatohepatitis was diagnosed in 8/120 cases (6.7 percent) and was significantly associated with hepatitis C virus genotype 3 and with advanced fibrosis (F3 and F4) CONCLUSIONS: The presence of steatosis and non-alcoholic steatohepatitis in chronic hepatitis C are associated to genotype 3; moreover non-alcoholic steatohepatitis was correlated with more advanced fibrosis.

Hepatite auto-imune e colangite esclerosante primária: síndrome de superposição / Autoimmune hepatitis and primary sclerosing cholangitis: overlap syndrome

Raramente, pacientes apresentam concomitância de achados clínicos, bioquímicas e histológicos de hepatite auto-imune e de colangite esclerasante primária. Essa situação denomina-se síndrome de superposição, que, com freqüência, representa um desafio diagnóstico. Apresenta-se o caso de um paciente masculino de 17 anos, que consultou por icterícia e sintomas constitucionais. Apresentava elevação das aminotransferases, da gamaglobulina e auto-anticorpos circulantes, preenchendo critérios definitivos para hepatite auto-imune. A biópsia hepática demonstrou achados característicos de hepatite auto-imune, como infiltrado rico em plasmócitos, formação rosetóide de hepatócitos e hepatite de interface intensa, mas, também, alterações típicas de colangite esclerosante primária, como a fibrose concêntrica periductal do tipo "casca de cebola". A colangiopancreatografia retrógrada endoscópica foi altamente sugestiva de colangite esclerosante primária. Estabelecido o diagnóstico de síndrome de superposição, rescreveram-se corticosteróides, azatioprina e ácido ursodeoxicólico. Houve excelente resposta clínica e laboratorial. Conclusão: Esta apresentação visa a alertar o gastroenterologista para tal doença, proporcionando, assim, quando de seu diagnóstico, uma proposta terapêutica mais eficaz.